江蘇省原子醫(yī)學研究所發(fā)揮放射性藥物研發(fā)之優(yōu)勢，以當前熱門的腫瘤免疫治療領域為切入，開展了前沿研究，以提高腫瘤精準防治水平。近日，該所一項基于68Ga標記的非阻斷型單域抗體PET顯像探針[68Ga]NOTA-Nb109的合作研究獲得新進展，成果發(fā)表在2020年第1期的《Journal of Nuclear Medicine》上，該雜志是國際核醫(yī)學1區(qū)期刊，影響因子7.354。
在腫瘤免疫治療策略下，目前已上市的多種單克隆抗體藥物旨在抑制靶向程序性死亡受體1及其配體 （PD-1/PD-L1）信號通路，重啟人體的抗腫瘤免疫反應來清除腫瘤細胞。臨床應用發(fā)現(xiàn)，這些藥物對部分類別的腫瘤具有良好的治療效果，對另一些腫瘤則沒有明顯成效。進一步的研究表明，這一預后差別與患者腫瘤部位PD-1/PD-L1的表達水平有關。因此，精準檢測PD-1/PD-L1的表達水平，可以用來篩選能對靶向PD-1/PD-L1免疫治療更敏感的患者，以優(yōu)化腫瘤免疫治療的精準度，做到“有的放矢”。
目前，檢測PD-L1表達水平主要采取免疫組織化學技術，將組織或細胞中腫瘤抗原與特異性抗體的結合部位顯示出來。由于這一方法無法提供實時、全面的檢測結果，因而在臨床應用中受到一定限制。為了提高PD-L1表達水平的檢測精準度，省原醫(yī)所創(chuàng)新藥物研究中心與蘇州智核生物醫(yī)藥科技有限公司、蘇州大學第一附屬醫(yī)院、山東省腫瘤醫(yī)院多家單位合作，全新開發(fā)出一種基于鎵-68（68Ga）標記的單域抗體靶向示蹤分子，其與靶點PD-L1親和力強，且非靶組織代謝快，在活體中具有理想的成像效果。
這種單域抗體，大小為15 kD（相對分子質(zhì)量）左右，僅為全長抗體的1/10，既保留了抗原結合活性，又具有分子小、穩(wěn)定性高、體內(nèi)組織滲透性好、可溶性好、低免疫原性、易表達、易改造等優(yōu)點。省原醫(yī)所創(chuàng)新藥物研究中心利用該所獨具優(yōu)勢的小動物PET顯像研究平臺和技術，以放射性元素68Ga標記靶向PD-L1的單域抗體，研制出一種非阻斷型單域抗體PET顯像探針[68Ga]NOTA-Nb109。
研究結果顯示，該顯像探針具有兩大特性，一是具有較好的靶向性，能夠快速、定量檢測腫瘤部位PD-L1的表達水平；二是具有非競爭結合性，其同PD-L1的結合位點不同于PD-L1治療抗體的結合位點，可以避免對治療抗體產(chǎn)生競爭影響，能夠實時、動態(tài)、準確地監(jiān)控PD-L1的表達變化。因此，科研人員預期，該顯像探針既有助于在免疫治療前期篩選出對單克隆抗體藥物治療更敏感有效的患者，又可以在免疫治療過程中同步反映而不影響單克隆抗體藥物的治療效果，能讓腫瘤免疫治療的預期更精準、預后更良好，因而具有重要的臨床指導意義。
該項目研究得到了國家自然科學基金、江蘇省自然科學基金、江蘇省“333”人才項目、江蘇省醫(yī)學青年重點人才項目、無錫市社會發(fā)展項目及無錫市衛(wèi)生健康委精準醫(yī)療項目的資助。
（江蘇省衛(wèi)生健康委）
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